L'un des plus grands joueurs de l'histoire avec 98 titres (40 fois finaliste) dont un record de 24 titres en Grand Chelem et un record de 40 Masters 1000. Après sa victoire à Roland-Garros en juin 2023, il détient le record de titres en Grand Chelem dépassant Rafael Nadal (22 titres) et Roger Federer (20 titres). Il porte ce record à 24 titres après son 4eme succès à l'US Open en 2023. Il est également l'unique joueur de l'histoire à avoir remporté au moins trois fois chacun des 4 Majeurs.

Faisant partie des plus grands joueurs qui ont marqué leur sport, il est seulement le 9eme joueur de l'histoire à atteindre les finales de chacun des quatre tournois du Grand Chelem puis le 6eme joueur de l'histoire à avoir gagné trois titres en Grand Chelem dans une même année (2011 et 2015). Il est aussi le plus jeune joueur dans l'histoire de l'ère Open à avoir atteint les demi-finales de chaque tournoi du Grand Chelem (sans interruption). Un héros dans son pays, "Nole" a accédé à la première place mondiale le 4 juillet 2011 (25eme numéro 1 mondial de l'histoire et le premier joueur serbe sacré) après avoir figuré dans le top-3 mondial depuis juillet 2007. Au total 420 semaines au sommet dont 122 de suite, dépassant l'ancien record des 310 semaines de Roger Federer (en mars 2020) puis le record historique de Steffi Graf sur le circuit de la WTA le 27 février 2023 ! Après avoir perdu sa place de n°1 mondial le 27 février 2022 (au profit du Russe Daniil Medvedev), il l'a récupère pendant 7 semaines le 30 janvier 2023 (détrônant Carlos Alcaraz) après son 10eme succès à l'Open d'Australie puis une nouvelle fois entre le 3 avril et le 21 mai 2023, entre le 12 et le 25 juin 2023 et depuis le 11 septembre 2023 (420 semaines au total, série en cours). A 36 ans et 321 jours en avril 2024, il est le joueur le plus âgé à occuper la place de n°1 mondial (l'ancien record appartenait à Roger Federer à 36 ans et 320 jours).

Il a remporté 24 titres du Grand Chelem :  10 fois l'Open d'Australie, 7 fois Wimbledon, 4 fois l'US Open et 3 fois à Roland-Garros. Depuis sa victoire à Roland-Garros en juin 2016, il fait partie des huit joueurs à avoir réussi le Grand Chelem, le 4eme de l'ère Open après Agassi, Federer et Lendl. Il est l'un des trois joueurs (avec Donald Budge et Rod Laver ) à détenir les quatre titres du Grand Chelem en même temps !

Avec ses victoires à l'Open d'Australie, Wimbledon et l'US Open en 2011, 2015 et 2021 puis à l'Open d'Australie, Roland-Garros et l'US Open en 2023, il est aussi le sixième joueur de l'ère Open à réussir le petit Chelem (trois titres majeurs dans une année) après Rod Laver (1969), Jimmy Connors (1974), Mats Wilander (1988), Roger Federer (2004, 2006, 2007) et Rafael Nadal (2010). Il fait aussi partie des quatre joueurs ayant remporté dans une même année l'Open d'Australie, Indian Wells puis Miami (après Pete Sampras en 1994, Andre Agassi en 2001 et Roger Federer en 2006). Il compte 98 titres sur le circuit ATP (71 sur dur, 19 sur terre battue, 8 sur gazon ; 40 fois finaliste) dont 24 en Grand Chelem : Wimbledon en 2011, 2014, 2015, 2018, 2019, 2021 et 2022, l'US Open en 2011, 2015, 2018 et 2023,  l'Open d'Australie en 2008, 2011, 2012 (contre Nadal dans une finale épique, la plus longue de l'histoire du Grand Chelem en 5h53'), 2013, 2015, 2016, 2019, 2020, 2021 et 2023 (le record) et Roland-Garros en 2016, 2021 et 2023. Douze fois finaliste en Grand Chelem : à l'US Open en 2007, 2010, 2011, 2012, 2013, 2016 et 2021 (contre Daniil Medvedev qui lui a privé de réaliser le Grand Chelem calendaire), à Roland Garros en 2012, 2014, 2015 et 2020 et à Wimbledon en 2013 et 2023. Il a notamment disputé 19 demi-finales de suite en Grand Chelem, une série entamée à Wimbledon en 2010 et terminée à Roland-Garros en 2015. En tournois du Grand Chelem, il a remporté 366 matchs pour 49 défaites (12 fois finaliste, 48 fois demi-finaliste et 58 fois quart de finaliste). Vainqueur du Masters en 2008, 2012, 2013, 2014, 2015, 2022 et 2023, il est le seul joueur de l'histoire à avoir remporté le Masters sur trois décennies différentes (16 participations; finaliste en 2016 et 2018 ; en 2012, 2013, 2014 et 2022 sans perdre un set ; ) et un record de 40 Masters 1000  (Miami en 2007, 2011, 2012, 2014, 2015 et 2016 ; Montréal en 2007 et 2011 ; Indian Wells en 2008, 2011, 2014, 2015 et 2016 ; Rome en 2008, 2011, 2014, 2015, 2020 et 2022 ; Paris-Bercy en 2009, 2013, 2014, 2015, 2019, 2021 et 2023 ; Madrid en 2011, 2016 et 2019 ; Toronto en 2012 et 2016 ; Shanghaï en 2012, 2013, 2015 et 2018 ; Monte Carlo en 2013 et 2015 ; Cincinnati en 2018, 2020 et 2023). Après sa victoire à Cincinnati en août 2018, il est devenu le premier joueur de l'histoire à réaliser le "Career Golden Masters", c'est à dire remporter tous les titres en Masters 1000. Après sa victoire à Cincinnati en août 2020, il est devenu le premier joueur à réaliser deux fois le Career Golden Masters. Il avait notamment remporté les cinq Masters 1000 dans lesquels il s'était aligné en 2011 : Indian Wells, Miami, Madrid, Rome et Montréal. Il est également le premier dans l'histoire à réaliser à trois puis à quatre reprises le doublé Indian Wells/Miami (2011, 2014, 2015 et 2016). 400 victoires pour 87 défaites en Masters 1000.

Il a remporté 43 matches consécutifs en 188 jours entre novembre 2010 et juin 2011 (3eme meilleur total de l'ère Open après Lendl avec 44 victoires et Vilas avec 46 succès). En 2015, il a atteint 15 finales de suite (dont les 4 tournois du Grand Chelem pour 3 victoires), un autre exploit inédit (82 victoires pour seulement 6 défaites). 3eme des Jeux Olympiques en simple en 2008 (4eme en 2012 et 2021 ; 4eme en double mixte en 2021). Sacré champion du monde ITF en 2011, 2012 et 2013. En juin 2010 il a remporté son premier titre en double en s'imposant au tournoi du Queen's de Londres avec Jonathan Erlich. Vainqueur de la Coupe Davis en 2010 (sans perdre un set sur ses deux simples), une victoire historique pour la Serbie (au total 28 victoires pour une défaite en simple dans cette compétition; finaliste en 2013), de la Laver Cup en 2018 et de l'ATP Cup en 2020. Fin 2011, il a établi un record en ATP ayant remporté plus de 12 millions $ en une seule année (12 619 803 $), un record qu'il a monté en puissance en 2015 avec plus de 16 millions de dollars amassés en une saison. Il a joué son 1 000eme match lors du tournoi du Shanghai en octobre juin 2018 (1095 victoires pour 216 défaites en carrière). En 2015, il a établi un autre record en ATP, celui du nombre de points marqués (16 585 pts). Il a terminé 8 fois à la 1ere place du classement mondial de fin d'année (le record) : 2011, 2012, 2014, 2015, 2018, 2020, 2021 et 2023 (à 36 ans et 181 jours passés, un record), égalant le record de Pete Sampras . Egalement élu champion du monde ITF pour la 8ème fois en 2023 (un autre record). Il fait désormais partie des club très fermé des joueurs (avec Federer, Nadal et Sampras) à avoir gagné plus de 50 millions de dollars en carrière (180 millions $ en janvier 2024, le record pour un joueur) ! Il fut le porte-drapeau de la délégation serbe pour les Jeux Olympiques de 2012. Il s'est marié en juillet 2014 avec Jelena Ristic avec laquelle il a eu un petit garçon (Stefan) en octobre 2014 puis une petite fille (Tara) en septembre 2017.