Joueur charismatique, il a marqué les années 2000. Vainqueur de 15 titres en simple incluant 5 Masters Series dont un record de trois titres à Paris-Bercy, en 2000, 2002 et 2004. Il s'est imposé deux fois dans un tournoi du Grand Chelem : à l'US Open en 2000 puis à l'Open d'Australie en 2005 (finaliste en 2002 et 2004). Douze fois finaliste en simple.

Vainqueur de la Coupe Davis en 2002 et 2006 (il fut le joueur clé des deux victoires). Numéro 1 mondial pendant neuf semaines en 2000. Numéro 26 mondial en septembre 2007 et saturé du tennis, il est parti pour un trekking vers les plus hauts sommets du monde, au Tibet notamment, en grimpant le Cho Oyu, le sixième plus haut sommet de la planète. Néanmoins peu convaincu de sa réussite, il est revenu sur ses pas peu après pour remporter en octobre le tournoi de Moscou en double avec Tursunov.

Il est le frère aîné de Dinara Safina (n°1 mondiale entre avril et novembre 2009; c'est la première fois de l'histoire qu'un frère et une soeur occupent tour à tour la pus haute marche du podium mondial !).

65e joueur mondial en novembre 2009, il a joué le dernier match de sa carrière à Paris-Bercy où il fut battu par Martin Del Potro. Depuis ses débuts pros, il a disputé au total 689 matches (422 gagnés et 267 perdus) dont 41 en Grand Chelem. Il est l'actuel vice-président de la Fédération russe de tennis. Il s'est également lancé dans une carrière politique après avoir été élu à la Douma, la chambre basse du parlement russe, en décembre 2011.