Né à Montano en Italie, sa famille a émigré vers les Etats-Unis en 1955 .

La famille Andretti forme un clan incontournable dans le sport automobile américain. L'écurie Andretti Green Racing en Indy Car Series à été créée par Mario et est dirigé par son fils Michael. Son petit-fils Marco (13-3-87) court depuis 2006 en IndyCar series (2eme d'Indianapolis 500 en 2006, 3eme en 2010).

Mario, un pilote polyvalent avec un immense palmarès, est considéré comme étant l'un des plus grands pilotes américains de l'histoire. Il est le frère jumeaux d'Aldo, ancien espoir dans la course d'automobile qui a du abandonner sa carrière à cause d'un grave accident.

Champion du monde de F1 en 1978 (19 podiums au total). 12 victoires en 128 courses disputées entre 1968 (GP d'Etats Unis) et 1982 (GP de Las Vegas). Auteur de 18 pole-positions et 10 meilleurs tours. Il a marqué 180 pts en quatorze saisons de F1. 799 tours et 3 577 km en tête.

Il fait également partie des plus grands pilotes en IndyCar avec 4 titres de champion (1965, 1966, 1969 et 1984), 52 victoires (dont Indianapolis 500 en 1969 et Daytona 500 en 1967). Auteur de 67 pole-positions (record) en 407 participations (208 courses en Champcar).

Il excelle également en endurance avec trois victoires aux 12H de Sebring et huit participations aux 24H du Mans entre 1966 et 2000 (2e en 1995, 3e en 1983).

Il appartient au club restreint des trois pilotes (avec Jacques Villeneuve et Emerson Fittipaldi ) qui ont gagné le championnat Cart, le championnat du monde de F1 et la prestigieuse course d'Indianapolis 500. Il est avec son compatriote Dan Gurney , le seul pilote vainqueur à la fois en Formule 1, en IndyCar, en Championnat du monde des voitures de sport et en NASCAR. Avec le Colombien Juan Pablo Montoya il est le seul pilote victorieux en NASCAR Sprint Cup Series, en Formule 1 et aux 500 miles d'Indianapolis. Il fait enfin partie des trois pilotes à avoir remporté au cours d'une même saison la victoire dans une course sur route, dans une course sur circuit ovale et dans une course sur terre.

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